GH y daño cerebral inducido por opioides

Hace unos meses, quiizás un año ya, dábamos cuenta en estas páginas de un trabajo publicado por el grupo de Nyberg, de la Universidad sueca de Uppsala, en el que describían la recuperación mediante tratamiento con GH del daño cerebral producido por la ingesta de opioides; en este caso en un paciente que recibía altas dosis de morfina por un fuerte dolor crónico. Los mismos autores, analizan en un trabajo, cuyo abstract reproducimos parcialmente, el mecanismo de acción por el que la GH actúa en estas situaciones:  

El trabajo se titula: 

Growth hormone is protective against acute methadone-induced toxicity by modulating the NMDA receptor complex. Los autores son: Erik Nylander, Alfhild Grönbladh, Sofia Zelleroth, Shanti Diwakarla (Universidad Monash, de Australia), Fred Nyberg y Mathias Hallberg. Fue publicado en Octubre de 2016 en Neuroscience.

Abstract:  Human growth hormone (GH) displays promising protective effects in the central nervous system after damage caused by various insults. Current evidence suggests that these effects may involve N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor function, a receptor that also is believed to play a role in opioid-induced neurotoxicity. The aims of the present study were to examine the acute toxic effects of methadone, an opioid receptor agonist and NMDA receptor antagonist, as well as to evaluate the protective properties of recombinant human GH (rhGH) on methadone-induced toxicity. Primary cortical cell cultures from embryonic day 17 rats were grown for 7 days in vitro. Cells were treated with methadone for 24 h and the 50% lethal dose was calculated and later used for protection studies with rhGH. Cellular toxicity was determined by measuring mitochondrial activity, lactate dehydrogenase release, and caspase activation. Furthermore, the mRNA expression levels of NMDA receptor subunits were investigated following methadone and rhGH treatment using quantitative PCR (qPCR) analysis. A significant protective effect was observed with rhGH treatment on methadone-induced mitochondrial dysfunction and in methadone-induced LDH release. Furthermore, methadone significantly increased caspase-3 and -7 activation but rhGH was unable to inhibit this effect. The mRNA expression of the NMDA receptor subunit GluN1, GluN2a, and GluN2b increased following methadone treatment, as assessed by qPCR, and rhGH treatment effectively normalized this expression to control levels. We have demonstrated that rhGH can rescue cells from methadone-induced toxicity by maintaining mitochondrial function, cellular integrity, and NMDA receptor complex expression. 

Traducido, el abstract comienza diciendo que la GH juega efectos protectores muy prometedores en el daño cerebral producido de muy diversos tipos. La evidencia actual sugiere que esos efectos pueden implicar al receptor de glutamato (NMDA), un receptor que también se cree que juega un importante papel en el daño cerebral inducido por opioides. Comprueban que en efecto el papel neurotóxico de los opioides se debe a la actuación de éstos sobre receptores del glutamato, que aumentan su expresión tras el tratamiento o la administración de opioides, y que el tratamiento con GH normaliza los niveles de expresión de esos receptores (que llevan a la muerte neuronal) y que la hormona "rescata" a las células de la toxicidad inducida por los opioides manteniendo la función mitocondrial, la integridad celular y la expresión de receptores NMDA.

¿Qué conclusión podemos obtener de éste y trabajos previos de este grupo?. Pues que la GH parece ser un trataamiento eficaz para recuperar el daño cerebral producido por el consumo de drogas de tipo opioide. 

Jesús Devesa